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[正告]

1。该药物最拨的用于命令适用Reigo帽的恶性磁心病人。。病人麝香在卫生院装备急诊设备。、它也在搀杂的长途客运汽车下适用,有丰饶的的恶性磁心经历。。在决定适用含临床应用与5-FU同简述化疗预调前,当心发觉轧用药说明书。化疗开端前,须向病人明确的解说疗效及风险,并开腰槽病人个人或其看门人的知情的符合。。

2。在不同全体与会者内服氟尿嘧啶,TGIGO简述的服法限制性毒性(DLT)是骨髓郁闷(见,调查室反省麝香按期中止。,亲密监视反省成功实现的事。

三。药物可能性理由极慢地的肝性能不完备的。,如大发其财性肝炎,肝性能麝香按期反省并亲密监视,为尽早发觉肝性能非常。若发觉前段肝性能非常或乏力随同调味品减退等征兆,严格的监视。结果发觉黄疸(巩膜黄色酊剂),麝香紧接地中止服药。,并采取有重大意思的办法。

4。药物不克不及与对立面氟尿嘧啶抗磁心药物一同适用。、含氟尿嘧啶类药物的化疗预调[如亚维生素B钙/临床适用与5-FU同-尿嘧啶(UFT)轧化疗]、抗真菌药物氟胞核嘧啶的轧适用,可能性理由极慢地的造血性能失调和对立面不良反馈。。

5。该药物不应与苏菲或Bro等抗病毒液药物轧适用。,可能性理由极慢地的造血性能失调和对立面不良反馈。,有些病人可能性会使陷于危险的性命。。

    6.适用本药前须当心发觉本说明书并严格的遵守【用法服法】的规则。

[药品解释]

    市价解释:临床应用与5-FU同简述

    英文解释:Tegafur,Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules

    汉语拼音:临床应用与5-FU同简述

[身分]

本品为多效能的准备工作,每粒简述含:

    20mg旗:临床适用与5-FU同20mg,吉美嘧啶,奥替拉西钾;

25mg旗:临床适用与5-FU同25mg,吉美嘧啶,奥替拉西钾。

[刻]

本品为简述剂。,满意的物为无色的或无色的颗粒或粉末。。

[标示]

不克不及切除的住处附近的当地酒店早期或转变性胃癌。

[旗]

(1)临床适用与5-FU同20mg,嘧啶和奥瑞替钾

(2)临床适用与5-FU同25mg,嘧啶和奥瑞替钾

[用法和服法]

    临床应用与5-FU同简述轧顺铂用于有用不克不及切除的住处附近的当地酒店早期或转变性胃癌病人:

    一般经济状况下,基金辊身表面面积,决定成材的概要的服法。用法是有朝一日2次、餐后内服给药,延续给药28天,休憩14天,一段时期的有用。直到病人病情变坏或无法持久。。

    可基金病人经济状况增减给药量。基金每回40mg的服法、50mg、60mg、四千分之一公分服法长度筹集或缩减的挨次。未发觉调查室反省(血常规)。、肝肾效能非常及胃肠道等冷藏箱问题,搀杂判别如果命令筹集,可扣紧述挨次添加服法长度,上极限为75千分之一公分/次。。结果你命令缩减,按服法长度下斜,上限为40mg/次。。延续21天内服给药、休憩14天,顺铂60mg/m2动脉滴注第八个天,一段时期的有用。直到病人病情变坏或无法持久。。

适用和适用顾虑注意到事项:

1。基金病人经济状况,按以下规则筹集或缩减药品定量。

增量不应超越一体服法长度每时期。。

2。使感激延伸化疗区间,未告知已收到药物理由的调查室反省(血常规)、肝肾效能非常及胃肠道等冷藏箱问题,化疗区间实足7天。。不克不及手术或再发作的乳腺癌病人延伸化疗界间的的保护还没有赢得证明(无临床用药经历)。

三。转变极慢地的不良反馈如骨髓郁闷和大发其财,调查室反省(血常规和肝肾效能)是必须的、对病人病情的片面监视,在化疗继续反正每2周中止1次试验。。结果非常发觉,麝香采取有重大意思的的办法,延伸化疗区间、依照前述的规则缩减或撤回。概要的次有用继续命令亲密监视和反省。。

    4.根底调查(背叛)发觉空腹服药可改动奥替拉西钾的生物使用度,氟尿嘧啶磷酸化的郁闷效能削弱。,照着蒸发药物的抗磁心效能。,饭后吃是命令的。。

病人顾虑注意到事项:

应注重适用药物的病人:本药为铝塑泡罩(PTP)。,病人在服用前应辩护的知将药物从水疱中挤出。。据传说,病人被信以为真是铝箔。,食管被刺穿,极慢地并发症,如纵隔。

[不良反馈]

    一、异国临床试验:

1。轧有用:

在日本,早期胃癌病人是针对性的。、单次给药临床适用与5-FU同简述(40次~60mg/次)28次,有朝一日2次,休憩14天)和临床应用与5-FU同简述轧顺铂(21天延续21天,TGGIO内服简述为40~60mg/t。,有朝一日2次,第8地利授予60mg/m2顺铂)有用的多向心性III期随机对照试验,298例可评价不良反馈的病人的首要不良反馈如次表所示。

非小细胞肺癌的轧化疗(内服ADM后21天),Ⅱ期第八个临床试验发觉顺铂60mg/m2,55例病人涌现不良反馈。,首要不良反馈如次表所示。

    #4:按美国恶性磁心经用毒性规范类别。

2。单药有用:

    在可评价不良反馈的578例病人中(除下述越过接到过有用的乳腺癌、胰腺癌和肝胆管型肝癌病人,不良反馈心情范围为(504例)。。与对立面典型的磁心相形,紫杉醇有用未再发作或再发作性乳腺癌、胰腺癌病人不良反馈心情范围为HIG,辨别出为、和。胰腺癌病人不良反馈心情范围为HIG,调味品减退、发呕、最最呕吐和拉稀等胃肠道反馈。。单一用药,共有权不良反馈:

      

1:日本胃癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈癌、乳腺癌二期多向心性临床试验;除越过有用的乳腺癌、胰腺和肝胆管型肝癌;

    #2:适用美国恶性磁心调查所共有权毒性断定规范(NCI )或日本临床磁心学会的类别

    #3:包孕奇纳河佬。

三。不良反馈发生时期及回复时期:

TIGIO简述有用胃癌的疗效剖析、结直肠癌、头颈癌、非小细胞肺癌(单药有用)、不克不及手术或再发作的乳腺癌、胰腺癌因而肝胆管型肝癌II期临床试验中选的453例病人的不良反馈发生时期,其成功实现的事如次。

渗入全部地时期,从药物开端到白血球计数<3000/mm3、血红素<8g/dl、血细胞计数<×104/mm3的最低值所需时期中位值辨别出为27天、25天和24天;穿着告知已收到回复至前述的规范不只是者的所需时期中位值辨别出为7天、天和6天。

拉稀与本药顾虑、皮疹和口腔炎等不良反馈从最初给药开端至发生不良反馈所需时期的中位值辨别出为天、21天28天;这些不良反馈回复标准所需的中位时期、14天和几天。

4。肾效能非常病人的不良反馈:

FO上市后1年内用药经济状况剖析,基金性营生、年纪、体重、乳清肌酐值等用Cockcroft-Gault表示计算的肌酐无秩序地积聚率(Ccr评价值)分类,不良反馈心情范围见下表。不良反馈心情范围随肌酐蒸发而筹集,同时不良反馈的极慢地长度筹集。。与概要的服法规范服法病人相形,低服法组不良反馈心情范围低(低)。

    Cockcroft-Gault表示:

像男人的:(140岁)X重(kg)

       Ccr=  ────────────────    

72*乳清肌酐(mg/dl)

女性:(140岁)X重(kg)×

       Ccr=  ────────────────

72*乳清肌酐(mg/dl)

5。要紧不良反馈:

1)骨髓郁闷、溶血性贫血症:可能性发生极慢地的骨髓郁闷,如造血细胞滴。、Granulocytic(征兆)(征兆):放热、纲痛及周遍不快、白血球缩减、贫血症和血细胞缩减(不只是攻击)和溶血性贫血症,须亲密监视。譬如非常发觉,麝香采取命令的办法,如中止用药。。

    2)驱散性飞船内凝血酶(DIC):因可能性涌现DIC(),亲密关怀病人的病情。如血细胞计数、乳清FDP和浆血纤维朊原的血液病学检测,非常发觉,服药并采取命令办法。

    3)大发其财性肝炎等极慢地肝性能非常(心情范围不明)(详见【正告】)。

4)脱水:脱水可能性是由极慢地拉稀理由的(导致不明)。,须亲密监视。譬如非常发觉,撤水复水等办法。

5)下场肠炎:可能性发生极慢地肠炎,须亲密监视。极慢地无故抱怨发生于极慢地无故抱怨、拉稀等征兆,服药并采取有重大意思的的办法。

6)间叶细胞性肺炎:间叶细胞性肺炎的可能性性(前段征兆):咳嗽、气短、呼吸麻烦和放热),须亲密监视。譬如非常发觉,咱们必须中止服药,中止胸部X光反省和肾上腺反省。。

7)下场蹄叉腐疽、消化管溃疡、消化管过度悲痛的与消化管被刺穿:可能性发生极慢地口腔炎(攻击未知)、消化管溃疡()、消化管过度悲痛的和消化管被刺穿(不明导致),须亲密监视。譬如非常发觉,中止用药,按必需品中止腹部X光反省,并采取有重大意思的办法。

8)敏感的肾效能失去者:极慢地的腰子不安如敏感的肾失去者可能性发生。,须亲密监视。譬如非常发觉,服药并采取有重大意思的的办法。

    9)Steven-Johnson典型表现和中毒性外皮腐烂散去典型表现(Lyell典型表现):可能性会发生Steven-Johnson典型表现和中毒性外皮腐烂散去典型表现(心情范围不明),须亲密监视。譬如非常发觉,服药并采取有重大意思的的办法。

10)非常颅中枢零碎如脑阿尔巴不安:可能性涌现阿尔巴不安(首要征兆是心理阻碍)。、Cerebellar ataxia和晕眩的样征兆等。、心理阻碍、方向的力阻碍、欲寐、收回通告减退、锥外面系征兆、语言阻碍、四肢中风、踏板阻碍、遗尿或觉得阻碍(未知攻击),应亲密监视。结果涌现前述的征兆,中止用药。

11)敏感的胰腺炎:敏感的胰腺炎(不明导致)可能性发生,应亲密监视。结果无故抱怨或乳清淀粉酶提起,服药并采取有重大意思的的办法。

12)横纹肌散去症:横纹肌散去症可能性发生(攻击未知),征兆包孕肌肉缝针。、缺少活力的、CK提起与血/尿肌红朊提起,服药并采取有重大意思的的办法,应注重警敏感的肾效能失去者。

13)嗅觉丧权辱国:一种可能性的嗅觉阻碍、嗅觉丧权辱国(未知攻击),须亲密监视。譬如非常发觉,服药并采取有重大意思的的办法。

    *对非小细胞肺癌病人中止了间叶细胞性肺炎和对立面风箱不安心情范围的调查。药物上市后在非小细胞肺癌的用药调查暗示间叶细胞性肺炎的心情范围为(11/1669),对立面风箱不安,包孕射出的性肺炎、呼吸麻烦和呼吸失去者心情范围为(12/1669)。。

6。对立面不良反馈:

可能性发生以下不良反馈,譬如非常发觉,麝香采取缩减或撤回等办法。。药物兴奋性的发觉,服药并采取有重大意思的的办法。

有用前手和足典型表现的心情范围较高。。上市后该药的临床调查,胃癌病人不克不及挥泪的心情范围。

基金前述的成功实现的事锻炼前述的攻击。。

7。不良反馈的警:

    (1)曾交谈接到临床应用与5-FU同简述有用的病人涌现敏感的白血病(分开判例随同白血病早期)或骨髓增生非常典型表现(MDS)。

    (2)有极少数病人缺少氟尿嘧啶取代酶——二氢嘧啶脱氢酶(DPD),结果适用氟尿嘧啶,指导填装可能性涌现极慢地的不良反馈。、拉稀、非常造血与中枢零碎不安。

(3)发觉脑梗死,但与Tigio简述的因果性不决定。。

    (4)奥替拉西钾在镪水围绕下易辩解(犬),但蒸发了奥瑞司钾的浓度。,当胃的pH值彰时,可能性理由拉稀。。

(5)屡次给药后结膜巩膜涂剂自信和COR。。

    二、海内临床试验

    一由日本大鹏医药品株式会社发射奇纳河15个调查向心性出席的随机对照多向心性临床调查中(SC-101试验),230例早期胃癌病人随机接到临床应用与5-FU同简述单药或临床应用与5-FU同简述轧顺铂预调[详见临床试验]中所涌现的不良反馈均是在日本交谈的已知不良反馈。CTC≥3度的不良反馈心情范围如次:临床应用与5-FU同轧顺铂组的血液病学不良反馈包孕:贫血症、粒细胞缩减、Hematocrit复原、血红素空投1、淋巴细胞缩减、嗜中性粒细胞缩减、血细胞缩减、红血球缩减、白血球缩减、阿斯特使飞起、分泌乳汁脱氢酶提起、包子高涨;非血液病学不良反馈包孕拉稀。、发呕、呕吐、肠炎、肝性能非常、兴奋性、风箱传染。

雷吉单一药物组的血液病学不良反馈:贫血症、血红素复原、淋巴细胞缩减、嗜中性粒细胞缩减、白血球缩减、中性粒细胞增加、白血球增加、碱性磷酸酶提起、血钾过少、肌酸激酶提起;非血液病学不良反馈包孕:拉稀%、肠炎、呕吐、调味品空投、四肢瘤腺体。

    一由齐鲁制药有限公司发射的随机双盲双振荡型拟、一致对照、多向心性的临床试验中,119例费期胃癌病人或许走过胃癌术后再发作者随机接到临床应用与5-FU同简述轧奥沙利铂或临床适用与5-FU同片轧奥沙利铂有用,TGIGO简述单药有用39例。[详见临床试验]

    在39例接到单药有用可评价不良反馈的病人中不良反馈心情范围为(35/39),每个零碎的不良反馈心情范围如次:

    107例接到轧有用可评价不良反馈的病人中不良反馈心情范围为(93/107),每个零碎的不良反馈心情范围如次:

[避免]

1。禁用TGIGO简述极慢地兴奋性史的病人。。

2。极慢地骨髓郁闷病人被取缔(可能性减轻)。

    3.重度肾效能非常的病人禁用[因5-FU辩解取代酶郁闷剂——吉美嘧啶经尿排泄彰蒸发时可能性理由5-FU的血药浓度提起,它减轻了想骨髓郁闷的不良反馈(翻阅药物学)。。

4。极慢地肝性能不完备的的病人可以被禁用(可能性是Aggava)。。

    5.在接到其它氟尿嘧啶类抗磁心药有用(包孕轧有用)的病人禁用(详见【药物相互效能】)。

    6.在接到氟胞核嘧啶有用的病人禁用(详见【药物相互效能】)。

    7.在接到索利夫定及其建筑物相似物的(溴夫定)有用的病人禁用(详见【药物相互效能】)。

    8.妊娠或有可能性妊娠的女人禁用(详见【孕妇及哺乳期女人用药】)。

[敲警钟]

1。心细适用[以下病人应心细适用]

(1)骨髓郁闷病人(可能性减轻骨髓郁闷);

    (2)肾效能非常的病人[因5-FU辩解取代酶郁闷剂——吉美嘧啶经尿排泄彰蒸发时可能性理由5-FU的血液浓度提起,它减轻了想骨髓郁闷的不良反馈(翻阅药物学)。;

(3)肝性能非常的病人[可能性减轻肝脏性能失调]

    (4)有传染性不安的病人[传染性不安可能性会因骨髓郁闷而减轻];

(5)糖耐量减低病人可能性减轻右旋糖内毒素血症;

    (6)有间叶细胞性肺炎或间叶细胞性肺炎病历的病人[可能性理由征兆减轻或病情费];

(7)蓄意地花柳病或心花柳病历的病人[可能性减轻]

(8)消化管溃疡或过度悲痛的病人(可能性减轻征兆);

(9)老境病人。

2。要紧顾虑注意到事项:

(1)提金简述停药后,命令时,服用对立面氟尿嘧啶类抗磁心药物或氟胞核嘧啶抗癫散药,麝香反正有7天的洗提(翻阅药物相互效能)。。

(2)对立面氟尿嘧啶抗磁心药物或氟胞核嘧啶类抗真菌药物A,为的是先前药物的心情,譬如,Tigio简述的适用,麝香有拨的洗提期(翻阅药物相互效能)。

(3)交谈显示,氟尿嘧啶类药物与抗病毒液药物索利夫定或溴夫定轧适用时会发生极慢地造血性能失调,可能性使陷于危险的病人的性命。因而不要用它的结成。。药物撤退后的建筑物及其相似物的,为的是先前药物的心情,适用Tigio简述以前麝香反正洗涤56天。。

    (4)曾交谈了由骨髓郁闷发生的极慢地传染性不安(脓毒疾)理由病人因传染性休克和驱散性飞船内凝血酶而亡故的窥测,因而,应特殊注意到转变发生或减轻。。

(5)在适用中应思索潜在生殖腺效应。。

(6)本品可能性理由或减轻间叶细胞性肺炎。,大量的的人可以不知不觉入睡。因而在给Tigo简述以前,应反省病人如果有间叶细胞性肺炎。。在服药继续应亲密监视病人的呼吸经济状况。、咳嗽使兴奋等征兆,胸部X线平片反省。譬如非常发觉,药物紧接地中止。,并采取有重大意思的办法。非小细胞肺癌病人比其它恶性磁心病人更轻易发生间叶细胞性肺炎等风箱不安(详见【不良反馈】)。

[孕妇和哺乳期女人]

(1)取缔怀孕或怀孕的女人适用Tigjo CA。。[妊娠女人曾服用UFT并有陌生的的比拟级变态]。以及,动物的试验也曾发觉致畸效能(妊娠背叛和家兔延续内服临床应用与5-FU同简述(相当于临床适用与5-FU同7mg/kg和)发觉胎儿内脏非常、骨架非常与骨化推延。

(2)哺乳期女人服用TGIGO简述时应中止母乳喂养。,但动物的(背叛)试验发觉临床应用与5-FU同简述可经乳汁排泄]。

[孥用药]

低运输体重儿、陌生的的比拟级、小型的、临床适用与5-FU同简述对孥和孥的保护还没有赢得证明。。结果孥麝香适用Tigo简述,麝香思索对生殖腺的心情。,要特殊注意到不良反馈的发生。。

[旧药物]

鉴于老境人人人体细胞性能的空投,慎用此药。

[药物相互效能]

(1)药物结成避免(本品不宜适用WI)

(2)轧用药顾虑注意到事项(顾虑注意到事项)

[药物过量]

药物过量,应亲密监控,并中止背衬、对症有用。

[临床试验]

    一、异国临床试验:

(1)悟性好的有用:

情绪试验:日本早期胃癌305例,比拟雷吉简述的单一药物(以下略语SI),28天延续28天,TGGIO内服简述为40~60mg/t。,有朝一日2次,每6周中付)和S-1简述轧顺铂(以下略语R),21天延续21天,TGGIO内服简述为40~60mg/t。,有朝一日2次,顺铂60mg/m2授予第八个天。,每5个周中付的多向心性III随机对照试验。,首要起点是总生存下去期(OS)。,主要索引为无费生存下去期(PFS)和磁心松懈期。。两组的病人基线的特点是平衡可比较的。298例剖析,轧有用组(148例)和单药组(150例)中位生存下去时期辨别出为13个月和11个月,组间总生存下去期Hazard比为(95%可靠区间~,对数秩考验,与单药组比拟,轧有用可蒸发约23%的亡故风险。;两组中位PFS辨别出为6个月和4个月,危险的比为(95%可靠区间),对数秩考验,与对照组相形,化疗轧顺铂可蒸发再发作的危险的性。以及,193例靶异常使习惯于的评价,轧有用组和单药组的成立松懈率辨别出为54%(95%可靠区间43%~65%)和31%(95%可靠区间23%~41%;Fisher考验,p=)。

(2)单药有用:

总结内服替加唑简述(每日80~150千分之一公分)。,按临床适用与5-FU同计)有朝一日2次的临床试验成功实现的事,胃癌的有效率为(60/129)。。该成功实现的事包孕在日本中止的以消化管磁心为目的的本品单药化疗早II期试验和以胃癌为目的的2项晚II期临床试验。试验的特殊情况如次:

前段Ⅱ期试验:早期胃癌的调查费,28天延续28天,TGGIO内服简述为50~75千分之一公分/吨。,有朝一日2次,每6周中付,超越2个给药时期。全选择31例,28例疗效评价(穿着9例畏缩),成立松懈率为(15/28)。、90%可靠区间。

Ⅱ期临床试验(胃癌T考验):费期胃癌病人,28天延续28天,TGGIO内服简述为40~60mg/t。,有朝一日2次,每6周中付。全选择51例,一切判例均能评价疗效(包孕原始的异常使习惯于)。,完整松懈1例、切断松懈24例,成立松懈率为49%(25/51)。、95%可靠区间。

早期胃癌临床试验(K考验):费期胃癌病人,28天延续28天,TGGIO内服简述为40~60mg/t。,有朝一日2次,每6周中付。全选择51例,穿着50例(包孕原始的异常使习惯于评价判例)可为EVA。,20例切断松懈。,成立松懈率(20/50)、95%可靠区间3。

    二、海内临床试验:

    SC-101试验,15项调查随机对照多向心性临床试验,230例早期胃癌病人随机分为Ⅰ组和对照组。,80例,28天延续28天,TGGIO内服简述为40~60mg/t。,有朝一日2次,每6周中付)、临床适用与5-FU同简述轧顺铂有用组(以下略语CO),76例,21天延续21天,TGGIO内服简述为40~60mg/t。,有朝一日2次,顺铂60mg/m2授予第八个天。,每5周中付)和氟尿嘧啶加顺铂组(以下略语REF),74例,每日动脉滴注氟尿嘧啶600千分之一公分/平方米,顺铂20mg/m2/天,30分钟衰退期,概要的至5天的指导,每4周中付)。一切病人都命令保留时间服药。,直到磁心费或不公差。穿着,对照组未接到二线有用。。首要监视索引为磁心松懈率。,主要索引为总生存下去率(OS)和有用失去目录(TI)。。三组的基线的特定种群人口财产调查数字特点是可比较的的。。孤独疗效评价任命评价镜头D,成功实现的事显示,224例,悟性好的有用组(74例)、单药组磁心松懈率(77例)及对照、和,轧有用组彰优于对照组,p=);对照组四十一例接到二线有用。,磁心松懈率。轧有用组、单药组和对照组的中位OS辨别出为433天、267天、309天(对照组生存下去期含41例有用失去后转至临床应用与5-FU同单药二线有用判例),轧有用组彰优于对照组,P=)与单药组(对数秩考验),中位数TTF辨别出为159天。、126天85天,轧有用组彰优于对照组,P<)与单药组(对数秩),p=)。

多向心性、随机、男子气概的药物一致对照试验,评价了临床应用与5-FU同简述(齐鲁制药有限公司工厂)+奥沙利铂(试验组)、临床适用与5-FU同+奥沙利铂(对照组)和临床应用与5-FU同简述单药(单药组)有用初治或复治的费期胃癌的有效性和保护。试验组107例,有用组80mg/m2/d。,分早、夜晚两倍,饭后概要的至第两星期,奥沙利铂动脉滴注130mg/m2,三周为一疗程;对照组107例,授予临床适用与5-FU同片800 mg/m2/d。,内服三倍的数,饭后概要的至第两星期,奥沙利铂动脉滴注130mg/m2,三周为一疗程;单药组39例,授予80mg/m2/d的TIGIO帽。,分早、夜晚两倍,饭后概要的至以第二位十八天,戒毒14天后作为疗程。首要疗效索引为磁心松懈率(CR+PR)和临床获益率(CR+PR+NC)[按RECIST规范];以第二位个疗效索引是TR前后的KPS评分代替物。。

单药有用25例疗效评价,成功实现的事显示,单药组的磁心松懈率临床获益率为;有用后KPS评分更好地率为。

轧用药组可评价62例治愈病人,对照组57例,成功实现的事显示,试验组总松懈率为37%。,对照组总松懈率为6%。,两组病人总松懈率不符合无人口财产调查数字意思。。

鉴于调查的范本量有限,临床应用与5-FU同简述+奥沙利铂轧用药有用费期胃癌的冷藏箱有效性终属进一步地调查确证。

[药物学毒物学]

    药理效能:

    1、抗磁心效能:

TeGIO郁闷裸鼠(背叛和mouse的复数形式)胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌和肾癌皮下的栽植的逐步开始,延伸Lewis肺癌生存下去时期和L5178Y转变方法。

    2、效能机械装置:

替加丰(FT)简述剂、Pyrimidine(CDHP)和奥瑞替里钾(OXO)使结合。其效能机制是:内服后FT在体内逐步转变成5-氟尿嘧啶(5-FU)。CDHP专一性有加无已存信赖营生说得中肯5-FU辩解酶,向前推FT-5FU的浓度。跟随体内5-氟尿嘧啶浓度的筹集,磁心薄纸内5-FU磷酸化成果——5-氟核糖酸可保持的性质或使习惯于较高浓度,为了变坚挺抗磁心效能。内服后OXO散布于胃肠道,乳清磷酸核糖基转变酶的可逆的可逆的郁闷,5-氟尿嘧啶翻译5 -氟核糖酸的专一性郁闷,免得心情5-FU的抗磁心敏捷的,同时缩减引起胃病的病菌。

    5-FU的首要效能机械装置是经过其敏捷的取代成果FdUMP和dUMP与胸腺嘧啶核糖酸分解酶敌对性使结合,同时,它与典型维生素B形状三聚物。,照着郁闷DNA的分解。以及,5-FU翻译FUTP并一体化到RNA分子中,攻破RNA效能。

    毒理调查:

敏感的毒性试验成功实现的事显示,mouse的复数形式LD50为44~151mg/kg,Beagle犬的LD50为53mg/kg。临时毒性试验成功实现的事显示,本品对SD背叛、Bunle犬内服13~52周。,首要毒性靶器官是骨髓造血干细胞。。

[药代动力学]

    1、药代动力学

(1)血药浓度:

单服法内服临床适用与5-FU同简述有用12例恶性磁心病人餐后,服法为32~40mg/m2。,血药浓度计算的药代动力学限制因素:

药代动力学限制因素(n=12),mean±.)

尿中各组分的积聚排泄率为72小时后。:吉美嘧啶、临床适用与5-FU同、奥替拉西钾、取代物三聚氢氰酸、。

从25至200千分之一公分内服TGIGO简述,临床适用与5-FU同、吉美嘧啶、奥替拉西钾和5-FU的AUC值和Cmax呈服法依赖性使飞起。有朝一日2次,28天28天,从32~40mg/m2剽窃Tigio简述。,率先、7、14、28天血药浓度配给,成功实现的事暗示血药浓度实现稳固使习惯于。。更,继续给药后内源性尿嘧啶的迅速缩减,暗示吉美嘧啶对DPD的可逆的性郁闷效能变坚挺。

(2)用临床适用与5-FU同简述或对立面氟尿嘧啶有用背叛。,2小时后配给浆5-Fu浓度。。成功实现的事显示,5-FU、临床适用与5-FU同、临床适用与5-FU同尿嘧啶、卡莫氟、去氧氟尿苷、fluorine cytosine后5-FU的浓度是后者的两倍。、倍、倍、倍、倍、倍,有可能性筹集轧组的副效能。。

(3)标准肾效能和不浓的肾效能不完备的病人的AUC值:

各组肾效能非常病人的AUC值

    注:Cockcroft-Gault表示:

    肌酐无秩序地积聚率=(140-年纪)×体重(kg)/(72×乳清肌酐值(mg/dl)(在起作用的女性应将前述的数值×)

    2、朊使结合:

    外面试验显示,人乳清朊在各组分和5-FU说得中肯使结合率:临床适用与5-FU同49%~50%、吉美嘧啶32%~33%、奥替拉西钾7%~10%、5-FU17%~20%。

    3、取代酶:

    外面试验显示,参加由临床适用与5-FU同翻译5-FU的酶首要是人肝斑点人体细胞涂剂P450说得中肯CYP2A6。

    4、生物等积的性:

    采取LC/MS/MS法配给了21例磁心病人内服齐鲁制药有限公司工厂临床应用与5-FU同简述(受试准备工作)或日本大鹏医药品株式会社工厂的临床应用与5-FU同简述(参比准备工作)后浆中临床适用与5-FU同、临床适用与5-FU同取代物5-FU、嘧啶和奥地利碱钾的浓度。

    21名受试者内服受试准备工作和参比准备工作后各身分的首要药物动力学限制因素及人口财产调查成功实现的事

Tegafur在被试准备工作说得中肯适用、临床适用与5-FU同取代物5-FU、吉美嘧啶因而奥替拉西钾的AUC的90%可靠区间在参比准备工作的80%~125%当选,CMAX在70%到143%暗中,Tmax经非限制因素考验无明显不符合,两种准备工作的生物等积的性。

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[包装]

铝塑包装, 20mg旗(经过压力计):28食品/小盒,42食品/小盒。

25mg旗(经过压力计):28食品/小盒,42食品/小盒。

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[使生效规范] YBH0582010

【批准文号】国药准字H20100150;

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